- En la década de 1950, los médicos recetaron un medicamento llamado fenformina a personas con diabetes tipo 2 . Una alternativa más segura, la metformina, es ahora de uso más común.
- Ambos fármacos se han mostrado prometedores como agentes contra el cáncer en estudios de laboratorio, pero la fenformina parece ser más potente.
- Los investigadores ahora están probando una combinación de fenformina y medicamentos de quimioterapia en personas con un tipo de cáncer de piel .
En la Europa medieval, los herbolarios prescribían lila francesa ( Galega officinalis ) a personas con micción excesiva o poliuria , que ahora sabemos que es un síntoma de diabetes tipo 2.
Cientos de años después, en el siglo XX, los investigadores aislaron el ingrediente activo de la planta. Esto eventualmente condujo al desarrollo de medicamentos llamados biguanidas para reducir el azúcar en sangre en la diabetes.
Los médicos prescribieron por primera vez uno de estos, fenformina , en la década de 1950. Sin embargo, los reguladores retiraron el medicamento a fines de la década de 1970 porque causó una acumulación potencialmente fatal de ácido láctico en la sangre, conocida como acidosis láctica, en algunas personas.
En 1995, la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) aprobó una biguanida más segura llamada metformina. Desde entonces, se ha convertido en el medicamento más recetado para la diabetes en los Estados Unidos.
Sorprendentemente, una década después, los científicos descubrieron que la metformina también puede tener propiedades antitumorales además de su capacidad para reducir el azúcar en sangre.
en un estudio retrospectivoFuente confiable Desde 2005, investigadores del Reino Unido demostraron que las personas con diabetes que habían estado tomando metformina parecían tener menos probabilidades de desarrollar cáncer.
Posteriormente, los estudios de laboratorio demostraron que tanto la metformina como la fenformina tienen actividad antitumoral. Sin embargo, los ensayos clínicos de metformina para el tratamiento del cáncer fueron decepcionantes.
Sin embargo, en un nuevo artículo de revisión en la revista Trends in Cancer , los investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) en Charlestown argumentan que la fenformina puede ser más potente que la metformina contra el melanoma (cáncer de piel).
Combinación de inmunoterapia
«Si bien los resultados de varios estudios clínicos de metformina en pacientes con cáncer han sido decepcionantes, la investigación de nuestro laboratorio y otros sugieren que la fenformina puede tener un mayor potencial, particularmente en combinación con inmunoterapias», dice el autor principal del estudio, el Dr. Bin Zheng, Ph.D .
El Dr. Zheng es investigador del Centro de Investigación de Biología Cutánea del MGH.
Las inmunoterapias incluyen medicamentos como los inhibidores de puntos de control , que permiten que el sistema inmunológico reconozca las células cancerosas como objetivos.
La idea es que las inmunoterapias pueden mejorar la eficacia de los medicamentos de quimioterapia que se dirigen directamente a las células cancerosas.
El Dr. Zheng señala que aunque la fenformina es más tóxica que la metformina, es relativamente segura en el contexto de la quimioterapia.
“La fenformina demuestra más potencial metabólico y farmacológico que la metformina, y su toxicidad, que podría ser un problema para ciertas personas con diabetes, es en realidad más baja que algunas quimioterapias actuales”, dice.
En estudios de laboratorio, el Dr. Zheng y sus colegas encontraron que la fenformina, pero no la metformina, mejora la capacidad de los medicamentos llamados inhibidores de BRAF para inhibir el crecimiento de un tipo común de melanoma.
Aproximadamente la mitad de todos los melanomas tienen cambios en un gen llamado BRAF . Estos cambios permiten que sus células se multipliquen sin control.
Como sugiere su nombre, los inhibidores de BRAF revierten estos efectos, frenando la replicación celular.
Ensayos clínicos en pacientes con cáncer
MGH y el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering han lanzado un ensayo clínico de fase 1 de fenformina más una combinación de inhibidores en personas con melanoma mutado con BRAF .
Si el ensayo muestra que la fenformina es segura en este contexto, los investigadores pueden combinarla con otros medicamentos de quimioterapia o inmunoterapias en ensayos clínicos adicionales para otros tipos de tumores sólidos, como el cáncer de pulmón de células no pequeñas .
En su artículo de revisión, los investigadores especulan que las biguanidas como la fenformina pueden funcionar, al menos en parte, al cambiar la microbiota intestinal. Esto se refiere a la comunidad de microorganismos que viven en el intestino.
Ellos escriben eso efecto de la metformina en la microbiota intestinalFuente confiable también puede contribuir a su capacidad para reducir el azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2.
Fuentes: MedicalNewsToday